滤泡性淋巴瘤(FL)是最常见的惰性淋巴瘤,占所有NHL的35%,具有较长的中位生存期(可达20年),采用标准化疗的手段仍然无法将其治愈。最近发现FL是一种预后不一的高度异质性疾病,不能“一刀切”对待,在诊断和复发时需要一个精确的根据不同危险分层的个体化评估方法,防止过度医疗带来的毒性、情感抑郁、财务负担等伤害;识别那些对标准化疗耐药,快速进展为侵袭性淋巴瘤的高危FL(占20%),以提供合理的靶向治疗,降低死亡率。目前FL存在问题:是否所有FL都采用同样治疗方案?FL死亡的高危因素是什么?如何从治疗中获益?哪些FL需要治疗?如何判断预后?FL患者的个体因素包括:肿瘤负荷;肿瘤组织学特征及分级;肿瘤内/微环境标志物。FL的长生存,完全缓解(CR)及无进展生存期(PFS)只反映短期疗效,已不适合评价FL。在利妥昔单抗(美罗华)时代前,是FL国际淋巴瘤预后指数(FLIPI):FLIPI 列出 5 项预后不良的因素:⑴结节累及的部位 >4;⑵乳酸脱氢酶(LDH)升高;⑶年龄 >60 岁;⑷分期为 III 期或 IV 期;⑸血红蛋白<12 g/dL。具有以上 0~1 个因素的归为低危组;2 个因素的为中危组,3 个因素以上的为高危组。经统计,低、中、高危组 10 年生存率依次为 71%、51%、36%。 进入利妥昔单抗时代,FLIPI-2 成为新的预后评估手段,其包含的 5 项预后评估因素如下:(1)年龄 >60 岁;(2)β2 微球蛋白升高;(3)血红蛋白<12 g/d;(4)骨髓累及;(5)淋巴结直径>6 cm。 近来,将 7 个基因(EZH2、ARID1A、MEF2B、EP300、FOX01、CREBBP、CARD11)的突变情况与 FLIPI 结合起来以评估 FL 预后,简称为 m7-FLIPI,它提供了一个评估预后的整合性模型。FL中主要存在两种复发性突变:t(14;18)易位; MLL2 基因的失活。t(14;18)易位在 FL 中的发生率约为85%,且出现于淋巴瘤发生的早期,出现恶性表现性还需要多种伴随的基因异常。几乎所有FL伴随体细胞突变,影响肿瘤信号通路,导致进一步细胞调节异常。MLL2 基因失活的发生率>80%,H3K4 基因甲基化能介导和调控 MLL2 激活基因转录的功能,表明在FL形成过程中,表观遗传学的调节异常也是一个关键因素。组蛋白修饰基因 CREBBP、EZH2、MEF2B、EP300 的突变率分别为 33%、27%、15%和9%。这意味着:表观遗传学紊乱及 BCL2 基因的表达失调是生发中心 B 细胞(GCB)转化为恶性肿瘤细胞的主要原因。此外,TNFRSF14 基因的失活、抑癌基因 TNFAIP3/A20 及 EPHA7 的表达缺失也是 FL 的发病机制之一。基因组的改变很可能导致FL中的B细胞受体(BCR)的异常信号。刺激后的FL细胞表现出更高水平的BCR诱导的磷酸化,包括SYK、BTK及MARK等。独立于FLIPI评分,有大于40%细胞表现出活化BCR通路的病例则预后更差。经典FLIPI评分为高危组的患者占46%,5年无失败生存(FFS)率为25%,但其中一半的高危患者通过m7-FLIPI评分重新划分为低危组。m7-FLIPI评分高危组的患者占22%, 5年无失败生存(FFS)率为25%,5年OS为42-65%。目前发现,对于 FL 长期生存最有预测价值的因素是第 1 次标准化疗后缓解状态的持续时间,发现 20% 的患者在 2 年内出现疾病进展(早期复发),且与是否应用利妥昔单抗维持治疗无关。早期复发预后较差,其 5 年生存率为 50%;而另外 80% 患者的 5 年生存率为 90%。FL的挑战是,尽管大部分为惰性病程,且对多种治疗有效,但晚期患者仍无法治愈,终身需要治疗,短期及长期的治疗毒性也需关注。FL生物学研究的巨大进展已经带动了大量针对新靶点的靶向药物研发,包括肿瘤细胞表面标记物、细胞内调节剂、表观遗传机制和微环境细胞。把针对肿瘤细胞内驱动机制、靶向平行通路以减少产生耐药、保护免疫系统潜在功能联合起来的治疗方案似乎最为合理。新的临床试验更强调生活质量和个体化治疗,目标是既能增加疗效、减少毒性、还能最终提高治愈率。
引起下肢水肿的原因是什么? 下肢水肿病因复杂多样。腿肿即下肢浮肿、水肿,引起的原因有很多。1、肾性浮肿。患急性肾炎慢性肾炎或肾病,由于肾血流减少,钠、水潴留,毛细血管通透性增加,尿中丢失蛋白太多,会造成血浆胶体渗透压降低,使组织间隙已液聚集而引起浮肿。2、心源性浮肿。当各种心脏病发生右心衰竭时,由于静脉血液不能顺利回流,引起静脉内压力升高,体液漏出进入组织间隙,引起浮肿。3、肝性水肿。肝硬化时肝脏结果破坏,门静脉回流受阻,门静脉压力增高,以及肝功能衰竭时血浆白蛋白过低等因素,会引起水肿。4、营养不良性水肿。5、局部性下肢浮肿。多由于下肢静脉、淋巴管受阻,导致体液进入组织间隙所致,入下肢栓塞性静脉炎、淋巴管炎、丝虫病、盆腔或下肢肿瘤压迫静脉。 可见,引起腿肿的原因很多,可以是全身性疾病的一个症状,也可能是下肢局部疾病的症状之一,故必须到医院作全面检查,查明病因,才好进行合理的治疗。我们要重点介绍一下外科疾病因素引起的下肢水肿,尤其是下肢血管性疾病引起的水肿。最常见的疾病是下肢静脉瓣膜功能不全和下肢深静脉血栓形成等。1、下肢静脉瓣膜功能不全,患病的原因主要是先天性静脉瓣膜发育不良或后天劳累、受凉、外伤等因素导致静脉瓣膜损坏,关闭不严,静脉血返流瘀滞在血管中,长期的静脉高压引起肢体水肿;主要表现为:缓慢出现的双侧或单侧下肢肿,一般从小腿远端及足踝部开始,早期多无特殊不适,主要是久坐久站后小腿肿,卧床休息后可以缓解,随着疾病的发展,腿肿逐渐明显以外,会伴随出现酸沉胀痛等不适,晨轻暮重,疾病严重阶段会出现皮肤色素沉着伴瘙痒、湿疹或皮肤溃疡,或浅静脉曲张。这里需要明确的是,单纯的下肢静脉曲张一般不会引起腿肿,如果先出现下肢静脉曲张,数年后又慢慢出现下肢水肿,说明同时又合并了下肢深静脉瓣膜功能不全或交通支瓣膜功能不全会出现上述类似症状。2、下肢深静脉血栓形成,见于单侧肢体,也可双侧同时发病,主要表现为:突发的肢体肿胀、胀痛为主要表现。引起下肢深静脉血栓的危险因素有高龄老年人、高脂血症、糖尿病、恶性肿瘤、妊娠、大手术尤其是骨科手术、肢体外伤、慢性病长期卧床等,但约有半数患者无明确的原因,少数患者与先天性高凝血疾病有关,如凝血酶III缺乏、蛋白C和蛋白S缺乏等。出现了突发的肢体肿胀要及时就诊,通过系统的抗凝、溶栓等治疗,可将大部分血栓消除,血管恢复通畅,肿胀很快缓解;一旦拖延失治或误治,形成慢性陈旧性血栓,血栓会逐渐机化,造成下肢静脉血回流障碍或瓣膜破坏血液返流,引起较严重的后遗症--慢性静脉功能不全症状。3、淋巴水肿,主要表现为:表现为单侧或双侧肢体的持续性肿胀,多从肢端开始,逐向上发展,早期呈凹陷性水肿,若没有得到及时治疗,病情逐渐进展可出现皮肤日渐粗糙、变厚、变硬,形如象皮,故又称象皮肿。其病因较为复杂,目前一般分为原发性和继发性两种,由于淋巴系统解剖或生理上先天性的异常所致,称为原发性淋巴水肿;临床上更常见的是继发性淋巴水肿,包括外伤性或损伤性淋巴水肿、感染或炎症性淋巴水肿、肿瘤根治术及放射治疗后肢体淋巴水肿等。
化疗也称作细胞毒性治疗,化疗的目的是阻止癌细胞的增殖、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞。化疗既能杀灭肿瘤细胞,也对正常细胞造成伤害,其中最常见的就是化疗后的骨髓抑制。骨髓抑制导致白细胞降低,中性粒细胞减少,严重的会引起粒细胞缺乏性发热,继发感染,重者危及生命。因此,在化疗过程中要监测血常规,及时治疗化疗导致的骨髓抑制。 骨髓抑制导致的白细胞下降通常是在化疗后第7天,第10天达到最低点,一般化疗2周后白细胞开始回升。因此,第一次化疗时可以在化疗1周左右化验血常规,如果白细胞在3.5x109/L左右时,可以预防性打一次升白针(重组粒细胞集落刺激因子G-CSF);如果化验白细胞在2.0x109/L左右时,建议打2次升白针(可以间隔2天打);如果低于1.0x109/L时,则需要连续打3天升白针。如果在化疗后2周时查血常规,白细胞大于3.0x109/L时,可以不再打升白针(因为此时化疗对骨髓的抑制处于恢复期),白细胞一般不再继续降低。 第二次化疗时可以参考第一次化验血常规的结果,如果骨髓抑制明显,可以提前预防性注射升白针(G-CSF)。目前长效升白针(长效G-CSF: 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子)也已广泛进入临床使用,可以显著降低粒缺性发热的风险。 综上所述,只要化疗后注意监测血常规,参考以上原则注射G-CSF,避免粒缺性发热的发生,就可以安全的完成化疗。
Castleman病(Castleman’s disease,CD)属原因未明的反应性淋巴结病之一,临床较为少见。其病理特征为明显的淋巴滤泡、血管及浆细胞呈不同程度的增生,临床上以深部或浅表淋巴结显著肿大为特点部分病例可伴全身症状和(或)多系统损害,多数病例手术切除肿大的淋巴结后,效果良好。病因:CD的病因未明。浆细胞型则认为可能和感染及炎症有关,有作者提出免疫调节异常是CD的始发因素,临床上25%的中心型病例证实伴HHV-8感染,还认为至少部分CD处于B细胞恶性增生的危险中,少数多中心型可转化为恶性淋巴瘤。病理学:CD病理上分为以下两种类型: 透明血管型:占80%~90%。淋巴结直径为3~7cm,大者可达25cm,重量达700g。显微镜见淋巴结内许多增大的淋巴滤泡样结构,呈散在分布。有数根小血管穿入滤泡,血管内皮明显肿胀,管壁增厚,后期呈玻璃样改变。血管周围有数量不一的嗜酸性或透明状物质分布。滤泡周围由多层环心排列的淋巴细胞,形成特殊的洋葱皮样结构或帽状带滤泡间有较多管壁增厚的毛细血管及淋巴细胞、浆细胞、免疫母细胞,淋巴窦消失,或呈纤维化。有些病例增生的淋巴滤泡主要由小淋巴细胞组成,只有少数滤泡内有小生发中心,称为淋巴细胞型。这种类型最容易与滤泡性淋巴瘤混淆。 浆细胞型:占10%~20%。患者常伴有全身症状,如发热、乏力、体重减轻、贫血、红细胞沉降率升高、血液丙种球蛋白增高和低白蛋白血症。淋巴结切除后症状可消失。显微镜也可见见淋巴结内也显示滤泡性增生但小血管穿入及滤泡周围的淋巴细胞增生远不及透明血管型明显,一般无典型的洋葱皮样结构。本型的主要特征为滤泡间各级浆细胞成片增生,可见Russell小体,同时仍有少量淋巴细胞及免疫母细胞。有人称本型为透明血管型的活动期,可有TCRβ或IgH基因重排。有报道少数浆细胞型患者可并发卡波西肉瘤,以艾滋病伴发CD者多见。 少数患者病变累及多部位淋巴结,并伴结外多器官侵犯,病理上同时有上述两型的特点称为混合型。也有少数单一病灶者病理上兼有上述二型的特点,则为另一意义上的混合型。发病机制:由于其淋巴结滤泡中存在一个以上的血管生发中心,部分病例还有血管脂肪瘤成分,且病变也可发生于正常时不存在淋巴组织的部位,故曾认为是一种错构瘤。以浆细胞增生为主的CD被认为和感染(主要是病毒感染)、炎症有关,因其病理上呈炎症样改变,如浆细胞免疫母细胞及毛细血管增生同时均保留残存的淋巴结结构;临床上有炎症病变的征象,如慢性病性贫血血沉增快、低白蛋白血症及多克隆免疫球蛋白增多等。有人提出免疫调节异常是CD的始发因素,如典型的免疫缺陷疾患——艾滋病,可同时发生CD和卡波西(Kaposi)肉瘤少数CD也可转化为卡波西肉瘤;临床上部分患者伴自身免疫性血细胞减少、抗核抗体阳性类风湿因子阳性或抗人球蛋白试验阳性;某些免疫学检测显示部分CD患者对抗原反应性消失、T抑制细胞缺如等有作者认为CD是一种肿瘤前期病变,因为CD病变组织的浆细胞免疫组化染色呈单克隆性、个别患者血中出现单株免疫球蛋白、少数多中心型患者可转化为恶性淋巴瘤。 已有较多报道IL-6参与CD的发病过程,另已证实CD的淋巴结生发中心的B淋巴细胞可分泌产生大量的IL-6。病变切除后,随临床病情的改善,增高的血清IL-6水平也随之下降。此外,在动物实验中证实,人疱疹病毒8(HHV-8),即卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHV)参与了CD的发病。临床表现: 1.局灶型 青年人多见,发病的中位年龄为20岁。90%病理上为透明血管型。患者呈单个淋巴结无痛性肿大,生长缓慢形成巨大肿块直径自数厘米至20cm左右可发生于任何部位的淋巴组织,但以纵隔淋巴结最为多见,其次为颈、腋及腹部淋巴结偶见于结外组织如喉、外阴、心包、颅内皮下肌肉、肺、眼眶等均有个例报道。大部分无全身症状,肿块切除后可长期存活,即呈良性病程。10%病理为浆细胞型,腹腔淋巴结受累多见,常伴全身症状如长期低热或高热乏力、消瘦贫血等,手术切除后症状可全部消退,且不复发。 2.多中心型 较局灶型少见,发病年龄靠后,中位年龄为57岁。患者有多部位淋巴结肿大易波及浅表淋巴结。伴全身症状(如发热)及肝脾肿大,常有多系统受累的表现如肾病综合征、淀粉样变、重症肌无力、周围神经病变,颞动脉炎、舍格伦综合征(干燥综合征)、血栓性血小板减少性紫癜及口腔、角膜炎性反应20%~30%的患者在病程中可并发卡波西肉瘤或B细胞淋巴瘤。少数患者若同时出现多发性神经病变、器官肿大(肝、脾)、内分泌病变、血清单株免疫球蛋白和皮肤病变,则构成POEMS综合征的临床征象。此外,多中心型临床常呈侵袭性病程,易伴发感染。 并发症: 约1/3的患者可并发卡波西肉瘤或B细胞淋巴瘤。合并神经系统、内分泌及肾脏病变,还可合并舍格伦综合征(干燥综合征),血栓性血小板减少性紫癜等。实验室检查 1.外周血 轻至中度正细胞正色素性贫血,部分病例有白细胞和(或)血小板减少也可表现为典型火罐网的慢性病性贫血。 2.骨髓象 部分患者浆细胞升高自2%~20%不等,形态基本正常。 3.血液生化及免疫学检查 肝功能可异常,表现为血清转氨酶及胆红素水平升高少数病人肾功受累血清肌酐水平上升血清免疫球蛋白呈多克隆升高,较为常见,少数血清出现M蛋白,血沉也相应增快。部分患者抗核抗体类风湿因子及抗人球蛋白试验阳性。 4.尿常规 尿蛋白轻度升高,如伴发肾病综合征,则出现大量蛋白。 其它检查: Coombs试验 ; 单克隆丙种球蛋白 ;抗核抗体 ;浆细胞 ;类风湿因子 ; 肌氨酸酐 ;蛋白定量(尿) ;血沉 。诊断:CD的临床表现无特异性,凡淋巴结明显肿大,伴或不伴全身症状者,应想到CD的可能,淋巴结活检获上述典型的CD病理改变才能诊断,即CD的确诊必须有病理学论据,然后根据临床表现及病理,做出分型诊断。 鉴别诊断: CD应和恶性淋巴瘤、各种淋巴结反应性增生(大多为病毒感染所致)、浆细胞瘤、艾滋病及风湿性疾病等鉴别。它们有某些相似的临床表现和(或)病理改变,仔细的病理学检查,包括免疫组化检查,以及某些原发病的检出是鉴别要点。本病的淋巴结肿大须与下列疾病鉴别: 1.淋巴瘤 虽然两者都有淋巴结肿大但表现各有不同,淋巴瘤可有持续或周期发热,全身瘙痒,脾大,消瘦等表现。而本病临床症状轻微,仅有乏力或脏器受压后产生的症状,最主要的是病理上的不同,本病组织学特点是显著的血管增生。 2.血管免疫母细胞淋巴结病 是一种异常的非肿瘤性免疫增殖性疾病。临床上多见于女性表现为发热,全身淋巴结肿大可有皮疹及皮肤瘙痒辅助检查白细胞增高,血沉增快,抗生素治疗无效,激素可改善症状。淋巴结病理表现为淋巴结破坏,毛细血管壁增生为免疫母细胞。血管内皮细胞间PAS阳性,无定形物质沉积,细胞间有嗜伊红无结构物质沉积。活检可鉴别。 3.原发性巨球蛋白血症 该病主要为淋巴样浆细胞增生分泌大量单克隆巨球蛋白,并广泛浸润骨髓及髓外脏器。血清中出现大量单株IgM,无骨骼破坏无肾损害,临床上有肝、脾淋巴结肿大,约半数伴高黏滞血症。4.多发性骨髓瘤 是浆细胞疾病的常见类型骨髓内增生的浆细胞(或称骨髓瘤细胞)浸润骨骼和软组织引起一系列器官功能障碍,临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害及免疫功能异常、高钙血症。骨髓瘤细胞多浸润肝脾、淋巴结及肾脏。CD淋巴结肿大明显,淋巴结活检可鉴别。5. POMES综合征系1980年Bardwic将该综合征的临床特征英语字头缩写而成。1968年Fukase首先提出本病为一独立的综合征。1984年Nakanishi将本病又称为Crow-Fukase综合征。 本病的临床特征为: 1) 慢性进行性周围神经病:运动与感觉均受累,双下肢受侵较明显。 2)器官肿大:肝、脾及淋巴结均可肿大。 3)全身水肿:双下肢有凹陷性水肿,可有腹水、胸腔积液。 4)皮肤色素沉着、增厚、多毛。 5)血内查到M蛋白。 6) 内分泌改变:男性阳痿、乳房增大,女性闭经、糖耐量异常。 7)脑脊液蛋白明显增高:有时可出现视乳头水肿。 8) 球蛋白异常,骨髓有改变。9)有低热、多汗、杵状指。患者多具有上述特征中的5项或5项以上的异常。 尿本-周蛋白阳性。本病预后不佳。治疗 局灶型CD均应手术切除,绝大多数患者可长期存活,复发者少。病理上为浆细胞型的局灶性CD,如伴发全身症状,在病变的淋巴结切除后也可迅速消失。 多中心型CD,如病变仅侵及少数几个部位者,也可手术切除,术后加用化疗或放疗病变广泛的多中心型CD只能选择化疗,或主要病变部位再加局部放疗,大多仅能获部分缓解。化疗通常选用治疗恶性淋巴瘤的联合化疗方案。自体造血干细胞移植也是一种治疗选择。预后 本病为局灶性病变,预后较好,而多中心性并伴单克隆高丙球蛋白血症时,预后较差,易发性恶变转化或淋巴瘤等。
淋巴瘤是造血系统的常见恶性肿瘤之一,是原发于淋巴组织的恶性异质性实体肿瘤。由于淋巴组织分布于身体的各个器官,因此,淋巴瘤可以发生在机体的任何部位。淋巴瘤最常见的发生部位是淋巴结,包括全身浅表的和深部的淋巴结;脾脏、胸腺、扁桃腺等淋巴组织,沿胃肠道或气管、支气管等黏膜分布的黏膜相关淋巴组织也是淋巴瘤的好发部位;另外,也可以由散在于其他组织中的淋巴组织恶性增值而发生,如心脏、骨骼、神经系统等。 根据肿瘤细胞的行为特征、疾病的起病方式、淋巴结外组织器官的累积率、病情进展情况和对治疗反应的不同,将淋巴瘤分为何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma,HL)和非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma,NHL)两大类。 何杰金氏淋巴瘤最重要的特点是在其淋巴组织中可以见到Reed-Sternberg细胞(R-S细胞,也称镜影细胞),除R-S细胞外,组织中还有淋巴细胞、组织细胞、浆细胞、嗜酸嗜碱细胞、中性粒细胞和纤维组织等,这些细胞通常被认为是反应性增生。根据组织学特点,何杰金氏淋巴瘤又分为多种亚型。 非何杰金氏淋巴瘤具有高度异质性,比何杰金氏淋巴瘤具有更多的结外侵犯性和远处扩散。由于其高度异质性的原因,随着细胞免疫表型和分子生物学等技术的发展,对非何杰金氏淋巴瘤的认识和分类分型也在不断的完善。这些对淋巴瘤的分类和分型以及判断预后和指导治疗均有非常重要的意义。 从流行病学的角度来看,我国的淋巴瘤占肿瘤性疾病的3%~8%,发病率居全部恶性肿瘤的第11位,男性约为1.39/10万,女性为0.84/10万;发病年龄曲线高峰为40岁左右,男性多于女性,男女比率约为2.5:1;中部沿海地区发病率高于内陆地区。死亡率也占恶性肿瘤的第11位,且死亡率随年龄的增长而上升,但在肿瘤的构成比中,则随年龄的增长而下降,即淋巴瘤在年青人中较其它肿瘤为多。另外,据调查,在大城市(人口75万以上)的死亡率为1.38/10万人口,中等城市(人口25~75万)为1.23/10万人口,小城市(人口25万以下)为1.12/10万人口,农村为1.17/10万人口,说明大城市的死亡率略高于小城市和农村。 在我国,何杰金氏淋巴瘤的发病率比非何杰金氏淋巴瘤要少,为非何杰金氏淋巴瘤的1/10,不到西方国家的1/3;它有两个发病高峰,分别是15~34岁的年轻人和大于50岁的老年人。中国医学科学院肿瘤研究所淋巴瘤研究组根据我国12个地区的病理资料,对1978~1982年的3366例恶性淋巴瘤进行分类,何杰金氏淋巴瘤占10.9%,其中以长沙最高为18.4%,北京最低为5.9%;非何杰金氏淋巴瘤占89.1%,其中北京最高为94.1%,长沙最低为81.6%。 北京市肿瘤研究所1987年对城区恶性淋巴瘤统计表明,何杰金氏淋巴瘤的发病率男性为0.16/10万人口,占恶性肿瘤的0.09%,女性为0.17/10万人口,占全部肿瘤的0.12%;非何杰金氏淋巴瘤男性为0.74/10万人口,占肿瘤的0.42%,女性0.25/10万人口,占肿瘤的0.18%。上海市肿瘤研究所对1987~1989年市区统计表明,发病率何杰金氏淋巴瘤男性为0.49/10万人口,占肿瘤的0.2%,女性为0.28/10万人口,占肿瘤的0.1%;非何杰金氏淋巴瘤男性为4.72/10万人口,占全部肿瘤的1.7%,女性为3.15/10万人口,占肿瘤的1.5%。从资料显示,沿海地区淋巴瘤的发病率要明显高于内陆地区。 关于淋巴瘤的病因目前尚未完全阐明,从现有的资料来看,其相关的病因或风险因素有: 一、感染因素:①、EB病毒感染,EB病毒(一种DNA疱疹病毒)可引起人类B细胞恶变。约80%以上的伯基特淋巴瘤患者中EB病毒抗体滴度明显增高,而相同地区的非伯基特淋巴瘤患者中EB病毒抗体滴度增高者仅为14%;②、成人T细胞白血病病毒(HTLV-1),为C型逆转录病毒,主要流行于日本北海道和美国加勒比海地区,与T细胞淋巴瘤密切相关;③、HIV病毒,在HIV感染的患者中,何杰金氏淋巴瘤的发病率约增高7倍左右;中高度恶性的非何杰金氏淋巴瘤发病率是非AIDS患者的2倍;④、HCV,肝炎病毒C(HCV)可增加B细胞淋巴瘤的发病风险,尤其是免疫细胞瘤和生长在肝脏和大唾液腺的淋巴瘤;⑤、HHV-8,人类疱疹病毒-8,也称Kaposi’s肉瘤相关疱疹病毒,是一种新的亲淋巴DNA病毒,与最近提出的一种极少见的NHL即PEL(特征性体腔淋巴瘤/原发性渗出性淋巴瘤)有关,而且大部分同时有HIV感染;⑥、幽门螺旋杆菌(HP),90%以上的胃粘膜相关性淋巴瘤(MALT)在胃粘膜内可以发现幽门螺旋杆菌,其发病率明显高于正常人群;⑦、其他感染因素,一种可以引起莱姆病(Lyme Disease)的博氏疏螺旋体与一些皮肤型淋巴瘤有关,有研究表明,人类疱疹病毒-6(HHV-6)可能参与淋巴瘤的发病。 二、免疫因素:某些自身免疫性疾病,如舍格伦综合征和桥本(Hashimoto)甲状腺炎等,罹患大细胞淋巴瘤的发生率可增加60倍之多,其他如系统性红斑狼疮、干燥综合征、器官移植等也可增加淋巴瘤发病风险。 三、遗传因素:流行病学调查发现,淋巴瘤有时可见明显的家族聚集性,兄弟姐妹可先后或同时罹患淋巴瘤;同卵双胞胎比异卵双胞胎何杰金氏淋巴瘤的发病风险显著增高。另外,白色人种无论何杰金氏淋巴瘤或非何杰金氏淋巴瘤的发病率都要比其他人种的发病率高。 四、环境和职业因素:农业工作者NHL的发病率要高于一般人群,主要是由于接触杀虫剂、除草剂等,另外,地表水的硝酸盐污染在美国某些地区也在一定程度上与NHL高发有关;此外,接触化学试剂的工作如化学家、干洗工、印刷工人、木工、美容师等,染发尤其是使用永久性染发剂可增加NHL的发病风险,有资料显示,应用染发制剂引起的NHL在NHL病例中约占20%。 五、营养与饮食:欧洲的研究发现,大量摄入牛奶(>2杯/每天)NHL的发病风险增加2倍,而这种发病风险只限于男性。美国一项对88 410例妇女和47 336例男性仅应用维生素A、C和E或多种维生素的调查研究显示,应用多种维生素可增加女性的NHL发病风险,而男性不受影响,仅仅应用维生素A、C、E与NHL发病无关。在应用多种维生素之后再仅用维生素A、C、E也可增加女性NHL的发病风险。另外,无论男女,长期有规律应用维生素A、C、E或多种维生素与致命性的NHL无关。 六、吸烟:一直认为吸烟可增加NHL的发病风险,但流行病学研究结果目前尚未证实吸烟可增加NHL的发病风险。澳大利亚5个流行病学队列研究中有4个揭示吸烟与NHL发病无关,但是其中3个倾向于不吸烟,另一个研究发现严重吸烟可增加NHL发病风险,尤其是45岁以下。 七、电离辐射:在日本广岛和长崎等地遭受原子弹影响的人群,淋巴细胞和组织细胞性淋巴瘤的发病率明显高于对照组。但一般认为放射线接触不是NHL发病的主要因素。 八、化疗药物:暴露于某些化学药物是NHL主要风险因素,如HL后NHL的累积发生率为1%~6%。 九、其他:血液输注可使NHL发病风险增加1.5~2.5倍,这种风险可能与转移感染因子和免疫抑制效应有关。在经济比较落后的国家和地区,儿童和青年人HL发病率要高于经济发达的国家和地区。 淋巴瘤的临床表现无特异性,无痛性进行性淋巴结肿大为最常见的首发表现,约占全部病例的60%~70%,尤以颈部淋巴结肿大最为常见,其次为腋窝、腹股沟淋巴结,其他各部位均可发生。这类淋巴结肿大的特点是无痛性进行性增大,质地较韧如(硬)橡皮样,边缘清楚,表面光滑、活动性,大小不等,米粒绿豆大小至10cm或数十厘米,甚至可有数个淋巴结相互融合形成较大肿块,固定并与皮肤粘连,皮肤表面发红,偶有破溃。深部淋巴结肿大需借助有关仪器设备等检查方可明确。大约55%的淋巴瘤患者在初诊时有全身症状表现包括发热、盗汗和体重减轻,另外还有皮肤瘙痒和乏力等,出现这些全身症状通常是预后不佳的表现。 其他如淋巴结外受累也不少见,如肝脾病变约占1/3左右,表现为肝脾肿大;胃肠道侵犯尸检病理约为30%,表现为腹痛、腹部肿块、呕吐、梗阻及消化道出血等;胸肺侵犯约为15%~40%,表现为胸闷、胸痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、肺部病变及胸腔积液等;心脏累积少见,可表现为各种心律失常、心电图改变、心包积液甚至心包填塞等;皮肤损害可表现为瘙痒、各种皮疹、丘疹和结节性肿块、皮肤溃疡等;骨骼累及率约为45%~60%,包括全身所有的骨骼均可受累,一般多见于胸椎、腰椎、骨盆等,其次为肋骨和颅骨,临床表现主要为骨痛以及软组织肿胀甚至骨折等;神经系统累及通常发生在疾病晚期,以脊髓压迫症最为常见,脑实质病变极少,约为0.25%~0.5%;肾脏的侵犯约为13%,多为双侧浸润性病变,或多发小结节,可有血尿、蛋白尿等,肾广泛浸润时可导致尿毒症,但甚少见;骨髓累及率约为9%~14%,尸检可高达30%~50%,可表现为全血细胞减少或白血病样改变。 淋巴瘤的确诊必须依靠淋巴结的病理活检,目前随着免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术的发展,对淋巴瘤的诊断将越来越精准。其他的全身性检查对判断淋巴瘤的分期、预后和指导治疗也具有十分重要的意义。 淋巴瘤虽然是恶性肿瘤性疾病,但近年来随着医学科学技术的不断发展和创新,新的药物和新的疗法的应用,使淋巴瘤已经成为了一种可以治愈的肿瘤性疾病。譬如以放疗为主治疗I和II期何杰金氏淋巴瘤的5年生存率达90%,晚期(III和IV期)何杰金氏淋巴瘤以联合化疗为主的方案治疗,其治愈率也在50%以上。但非何杰金氏淋巴瘤要远比何杰金氏淋巴瘤复杂,临床预后也较何杰金氏淋巴瘤差,对晚期中度恶性非何杰金氏淋巴瘤采用CHOP等方案联合化疗其4年生存率可达80%,高度恶性的进展性淋巴瘤也应采用积极全身化疗为主的方案,造血干细胞移植可使这类病人的5年生存率从32%提高到53%。 通过目前现有的化疗方案治疗NHL患者,总的5年生存率为50%~60%,30%~60%的中度恶性NHL患者可以治愈。 近年来,随着对化疗方案的研究,采用大剂量化疗(HDCT)可以使复发难治的淋巴瘤患者的长期无病生存率(DFS)达到30%~65%,3年的无事件发生率(EFS)由原来的10%提高到53%。新的化疗药物的开发和应用,也为淋巴瘤的药物治疗带来了曙光,如新的拓扑异构酶I抑制剂—Topotecan 和SN-38在实验研究中显示出良好的效率,正逐渐应用到临床医疗实践中。另一类新药是抗嘌呤代谢药物,如磷酸氟达拉宾(FDA)和2-cdA等,都具有广泛的抗癌作用,在低度恶性淋巴瘤的治疗中显示了良好的效果,目前氟达拉宾已作为惰性淋巴瘤的一线治疗药物广泛地应用于临床,造福于淋巴瘤患者。 低毒高效的靶向抗肿瘤药物也被广泛地应用到淋巴瘤的治疗中,如盐酸多柔比星脂质体注射液(凯莱,Caelyx),是阿霉素的脂质体制剂。作为靶向治疗的新的抗肿瘤药物,其生物毒性明显下降,普通阿霉素对兔的心脏毒性为67%,而凯莱仅为16%,肿瘤局部药物浓度比普通阿霉素提高至少6倍,显示了极强的抗肿瘤药性。单药治疗复发/难治的皮肤T细胞淋巴瘤总缓解率达88%,与其他化疗药组成的联合方案治疗初治的侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤其完全缓解率达85%。 另一种靶向治疗药物硼替佐米(Bortezomib,Velcade,万珂),是一种新型的蛋白酶体抑制剂,在抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和减弱肿瘤细胞的组织浸润等方面具有独特的作用。 CD20单克隆抗体美罗华(Rituximab)是一种人鼠嵌合的单克隆抗体,治疗复发/难治的滤泡性非何杰金氏淋巴瘤总体缓解率为48%。与CHOP方案组成的R-CHOP方案目前已成为弥漫大B细胞淋巴瘤的经典治疗方案,与单用CHOP比较,治疗总反应率(ORR)为96%,R-CHOP的“事件”(死亡、复发或进展等)发生风险率降低了48%;死亡率下降49%;完全缓解率提高约20%;疾病进展的风险下降54%;完全缓解后复发的风险下降51%。 造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤是原发耐药和复发难治这类不良预后患者的重要选择之一。通过高剂量化疗加自体造血干细胞移植,取得了良好的效果。一组III期197例高危侵袭性NHL进行自体造血干细胞移植,中位随访4年,5年的EFS和总生存率(OS)分别为55%和74%,而常规治疗组分别为37%和44%。因此,与常规治疗相比,自体干细胞移植治疗敏感复发的NHL,无论在总生存(OS)和无病生存(DFS)上均有提高。异基因造血干细胞移植与自体造血干细胞移植相比有如下优势:一是避免了回输的造血干细胞被肿瘤细胞污染;二是移植物抗肿瘤(GVHT)作用可以清除宿主体内残存的肿瘤细胞。但高达30%的移植相关死亡率以及配型的困难是目前限制异基因造血干细胞移植治疗淋巴瘤的因素之一。 其他治疗方法包括干扰素、白细胞介素2(IL-2)、细胞毒T淋巴细胞输注(CTLs)、肿瘤疫苗等生物治疗以及放射治疗等都在不同程度上提高了淋巴瘤的缓解率、长期生存率和治愈率。 淋巴瘤虽然是一种恶性肿瘤性疾病,但随着我国人民生活水平的不断提高,物质环境和自然环境的逐步改善,以及党和政府对我国医疗事业和人民群众基本医疗保险投入的不断加大,只要我们能够注意在日常生活中避免一些不利因素,对淋巴瘤早发现、早诊断、早治疗,是有希望治愈这种恶性肿瘤的。
楼里老邻居Z嫂最近在外院被诊断为“宫颈癌IIb”期,他儿子找到我急切的希望我能帮助联系做手术。我仔细看了病例,Z嫂今年70岁,平时有冠心病,于是我建议她放弃手术的念头,直接改为放疗。刚开始Z嫂还半信半疑,“不做手术瘤子能治好吗?”但是经过规范的放疗后,现在Z嫂基本恢复了健康。Z嫂面临的问题和疑惑,也是广大宫颈癌患者都会遇到的。宫颈癌到底手术效果好还是放疗效果好?不做手术是否意味着宫颈癌没治了?光做放疗能治好宫颈癌吗?今天,我们就针对大家常见的这些疑惑来谈谈宫颈癌的治疗。不是所有的宫颈癌都适合手术宫颈癌分为1~4期,1期和2期属于早、中期,3~4期属于中、晚期,每一期里面还有更细致的划分。就手术而言,所有1期和2A期可以考虑手术,2B期和3-4期就不考虑手术了。手术的方法有好几种,根据患者有无生育的要求、肿瘤的分期、病灶的大小,可以选择根治性宫颈切除术、全子宫切除术、扩大子宫切除术(宫颈癌根治术)。除了肿瘤的期别以外,患者的年龄和身体状况也是能否手术的重要参考因素。由于宫颈癌手术范围大、创伤多,因此需要患者有较强的手术耐受力。因此,如果患者年龄>60岁,有慢性系统性疾病(如心脏病、肺病、慢性肾病等),或者其他估计难以耐受手术的情况,那么就不应该盲目去做手术。此时一味追求手术,不仅不能治病,还可能带来严重的手术并发症或意外。放疗可以治疗绝大多数的宫颈癌,效果和手术不相上下可能对很多肿瘤来说,不能手术就意味着失去了治愈的机会。但是对宫颈癌而言,这是不成立的,起码对很多患者是不成立的!我想告诉那些不能接受手术的宫颈癌患者,放疗同样提供了很好的治疗机会。大量研究表明,宫颈癌根治性放疗的效果和手术其实不相上下!因此,对于前面提到的那些不适合手术的患者,医生会建议患者去做放疗。对于初次治疗的宫颈癌而言,放疗并非姑息治疗的手段,反而和手术一样是一种具有根治效果的治疗方法。手术和放疗,该怎么选择?因为放疗适合于所有分期,那么很多患者就疑惑了,我属于既可以手术,又可以放疗的类型,医生是如何帮我选择治疗方案的呢?这就要从手术和放疗的利弊谈起。放疗最大的好处是没有创伤、患者的耐受性好。但是放疗的一大问题是正常组织不可避免的会受到一定的射线损伤,尤其是卵巢。所以年轻的患者常常需要保护卵巢的功能,此时手术就是比较好的选择。就算因为其他原因不能做全面的肿瘤切除手术,医生也会做个小手术把患者的卵巢移位,避开放疗的区域。对于不需要保护卵巢功能的患者,手术的优势在于可以全面的探查肿瘤的播散情况,让医生“眼见为实”,真正对宫颈癌的范围“了然于心”。可是,宫颈癌手术是妇科很大的手术,很多患者都承受不了手术的打击;而且如果手术不能将肿瘤切除干净,那么手术效果就会大打折扣。这个时候放疗的优势就体现出来了。相对于手术,患者对放疗的耐受性要更好,而且放疗能够杀死某些手术不能切除(或者不好切除)的病灶。在治疗效果相同的前提下,年老体弱者、不需要保留卵巢功能者、肿瘤已经超出一定范围者优先考虑放疗。手术做完了还做放疗是怎么回事?有的病人已经做完了手术,但是医生又让患者去做放疗,这是怎么回事?PP医生,你不是说手术和放疗效果差不多吗?原因在于,手术后病理检查显示有些病人属于宫颈癌复发的高危人群,这时候就需要放疗来控制这些复发的危险因素,减少将来复发的几率(术后放疗的剂量和方案和直接放疗不一样)。因此,对于那些估计手术后需要再放疗的患者,很多医生认为还不如直接做放疗。又做根治性手术又做根治性放疗行不行?有的患者说:“既然手术和放疗都能治宫颈癌,那么我既做根治性手术,又做根治性放疗,双管齐下效果岂不更好?!”当然不行!根治性手术和根治性放疗其实对身体的损伤都很大,而且任何一种都已经足够获得根治的效果,因此没有必要、也不能够同时接受2种根治性的治疗方法。如此,既不能提高治疗的效果,还会明显增加各种副作用。宫颈癌防范胜于治疗前面讲了这么多宫颈癌的治疗问题,其实都是“亡羊补牢”的手段。宫颈癌的发病原因很清楚就是HPV病毒感染,所以宫颈癌是一种“完全可防”的疾病。平时定期做宫颈的体检,有条件者考虑注射宫颈癌疫苗,发现宫颈病变后及时治疗,宫颈癌一定会远离你!
早期前列腺癌首选哪种方案?——手术是治愈早期前列腺癌最重要的方法前列腺癌根治术作为最早用于治愈前列腺癌的手术已有超过100年的历史,虽然近年来新的治疗手段不断涌现,根治性前列腺切除术仍是治疗早期前列腺癌的金标准。根治手术的优点在于可以完整切除肿瘤,达到治愈效果,此外,手术标本的病理学检查提供了肿瘤分期、分化程度的更全面的信息,为后续治疗方案的选择提供了重要依据。一项针对695名早期前列腺癌患者长达23.2年的随访发现,根治手术组死亡率为57.6%,而观察等待组死亡率为71.0%,根治手术可以大幅降低早期前列腺癌患者死亡率。手术是不是早期前列腺癌的唯一治疗方法?——放疗同样可以根治“前列腺癌”对于一些早期前列腺癌患者,因为年龄较大、一般情况差等原因不能耐受根治手术,他们还有没有得到“根治”的机会呢?答案是肯定的,那就是----放射治疗。放疗是有效治愈早期前列腺癌的手段之一,多项临床研究表明,足够剂量的放疗在10年左右的随访期内可达到与根治手术相似的疗效。放疗有很多种方式,传统外照射放疗对于照射区域选择性差,易造成直肠损伤。近年来三维适形、射波刀等新的放疗技术不断出现,射波刀可使射线准确照射在目标区域,从而降低了对周围组织的照射剂量,并且在显著降低不良反应的前提下使肿瘤区域得到比常规外照射放疗高得多的辐射剂量,更好的起到对肿瘤杀伤作用。 射波刀放疗治疗低危、中危、高危前列腺癌的5年无生化复发率分别为97.0%、90.7%和74.1%。质子刀和射波刀相似,也是放疗的一种方法。美国最早在2006年开始应用质子刀治疗前列腺癌,据报道已治疗前列腺癌患者2100余例,但其远期治疗效果尚待更长时间的观察才能确定。如何选择前列腺癌的手术治疗方案——医生与新技术的结合才能起到1+1>2在传统开放前列腺癌根治术的基础上,新技术的发展推动了腹腔镜、机器人前列腺癌根治术迅速发展。微创技术的发展带来了更小的创伤和更精确的操作,患者在手术方式的选择上,是否应该选择越贵、越高精尖的手术方式呢?答案是否定的。决定战斗结果的不是武器,而是使用武器的人,手术毕竟是人做的,对新技术的熟练掌握才能转化为手术效果。此外,在手术方式的选择上还需要考虑病变本身的因素,各种术式都有自身的优势,要全面衡量评估,医患沟通加以选择。
一般来说,Ca 199作为肿瘤血清学指标,尤其在胰腺癌方面的诊断价值较高。但是在平时的工作中经常会有一些CA199异常增高的人群,就以下分析:1.如果体检发现Ca 199轻度增高,主要考虑是否有胆管胰腺炎性改变,需要在完成胰腺检查后定期随访。2.如果Ca 199 持续增高或者超过100以上需要警惕恶性肿瘤的可能性,重点查胰腺CT,必要时候需要全身检查3.如果原来就患有肿瘤的患者,无论是胰腺癌患者还是其他肿瘤,均要警惕是否有复发转移迹象4.单一Ca 199需要联合其他肿瘤指标以及影像学资料综合判断
经常有参加体检者或非肿瘤专业的医生会有这样的疑问:肿瘤标志物升高就是患癌吗?关于肿瘤标志物的几个问题,事实是这样的……几个实事1)肿瘤标志物升高未必是得了癌症。恶性肿瘤的确诊依赖于细胞病理学、组织病理学检查(术后病理检查、肿块穿刺或标本切除活检等)或影像学综合诊断。单项肿瘤标志物升高不能确诊癌症。标志物升高,可以是多方面原因导致的,例如,PSA升高,除了前列腺癌外,前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌肠后,均可升高;AFP升高,除原发性肝癌外,怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高。2)部分良性疾病和生理状态,特定肿瘤标志物也可以升高。3)并非每个恶性肿瘤患者肿瘤标志物都会升高。4)正常范围内的肿瘤标志物水平高低变化没有多大意义。有些体检患者发现肿瘤标志物在正常范围内增高,很是紧张,其实没有必要。5)不同医院、不同器材和不同试验试剂,肿瘤标志物检查结果可能有一定偏差。6) 判断肿瘤放疗、化疗疗效的方法,主要是依据肿瘤体积、大小(CT、MRI、彩超等影像学)、病理学的变化,结合临床症状、体征变化,肿瘤标志物的变化只是评价疗效的参考指标之一。7)有肿瘤家族史、有血缘关系的家属,肿瘤标志物升高,要引起重视。肿瘤标志物(Tumor Markers)是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因或抑癌基因及其相关产物等成分。这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅仅存在于肿瘤细胞内,而且还经常释放至血清或其他体液中,能在一定程度上反应体内肿瘤的存在。从细胞水平分析,肿瘤标志物存在于细胞的细胞膜表面、胞浆或胞核中,所以细胞内、外各种成分均能作为肿瘤标志物,尤其是细胞膜上各种成分:包括膜上抗原、受体、酶与同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞浆内所分泌的癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(TAA)、酶及转运蛋白和细胞核内有关的基因等。这些物质可以分泌物到循环血液和其他体液(胸水、腹水、痰液)或组织(癌性肿块)中,通过免疫学、分子生物学及蛋白质组学等技术和方法测定其表达的水平或含量,从而应用于临床,作为肿瘤的辅助诊断、监测肿瘤治疗的疗效以及判断预后的监测指标。理想的肿瘤标志物应该符合以下几个条件:1) 敏感性高;2) 特异性强;3) 肿瘤标志物与肿瘤转移、恶性程度有关,能协助肿瘤分期和预后判断;4) 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小有关;5) 肿瘤标志物半衰期短,有效治疗后很快下降,较快反映治疗后的疗效,较快反映体内肿瘤发展变化的实际情况。6) 存在于体液内中的标志物特别是血液中,易于检测。遗憾的是,至今发现的100多种肿瘤标志物,很少能满足上述要求。当前临床所应用的肿瘤标志物在肿瘤在鉴别特异性及敏感性方面,还没有任何一个能达到很理想的程度。(敏感性sensitivity,即肿瘤患者表达均为阳性,可理解为肿瘤患者均能筛查出来;特异性specificity,即健康人及良性疾病患者表达均为阴性,可理解为非肿瘤患者不被错筛选为肿瘤患者)。肺癌肿瘤标志物举例:标志物正常值灵敏度特异度NSE(神经元特异性烯醇化酶)10-25ng/ml55%-90%85%-97%CYFRA21-12.1-3.6ng/ml19%-68%89-96%CEA(癌胚抗原)0-5 ng/ml18-55%54%LDH(乳酸脱氢酶)120-240U/LproGRP(前胃液素释放肽)>100pg/mlTPA(组织多肽抗原)>100U/LSCC-Ag(鳞状细胞癌抗原)1.5ng/ml不同种类标志物(23种)在临床中的应用标志物提示其他因素和注意事项△1CA242(糖蛋白类抗原242)在结直肠、胃、卵巢、子宫及肺癌,头颈部肿瘤等较特异和敏感。对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断比CA199-9更特异。良性肝胆疾病也升高,但低于界值。良性消化道疾病中假阳性率低。与CEA结合诊断直肠癌敏感性提高35% .△2CA19-9(糖蛋白类抗原19-9)胰腺癌、胆管癌敏感标志物,联合AFP、CEA利于诊断胃肠道肿瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定阳性率。胆结石、胆管炎、卵巢囊肿、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宫内膜异位症。AFP阴性肝癌。个别消化道出血患者轻度升高。△3CA153(糖蛋白类抗原153)乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。与CEA联合判断可提高诊断符合率。乳腺癌肝/骨转移、子宫内膜异位、卵巢囊肿、转移性卵巢/结肠/肝/胆管/胰腺/支气管癌等。△4CA125(糖蛋白类抗原125)以浆液性卵巢癌为主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均可增高。卵巢上皮/输卵管/子宫内膜/间皮细胞/宫颈腺癌。子宫内膜异位/胰腺炎/胆囊炎/行经期/肝炎/卵巢囊肿轻微升高。5CA72-4(糖蛋白类抗原72-4)乳腺、胃肠道和卵巢癌的标志物。黏液性卵巢癌升高明显。6MG7-Ag55%胃癌升高,假阳性5%轻度升高时动态观察,并结合临床△7NSE(神经元特异性烯醇化酶)小细胞肺癌、成神经细胞瘤、APUD系统肿瘤均可升高。神经内分泌肿瘤。中枢神经系统损伤也会升高。8Cyfra21-1(细胞角蛋白-19片段)非小细胞肺癌/肺鳞癌/膀胱癌常用于疗效监测。结肠/胃癌轻度增高。非肿瘤疾病一般不升高。联合CEA诊断非小细胞肺癌符合率可达78%9TPA(组织多肽抗原)用于膀胱、乳腺、肺、结直肠、宫颈、卵巢及肝胆癌的辅助诊断,反应肿瘤增殖状态。轻度升高时应动态观测,结合临床。10TPS(组织多肽特异性抗原)反映肿瘤细胞分裂和增殖活性。与肿瘤容量指标CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联合,可反映肿瘤增殖活性及负荷。>160时应注意与容积指标相参照并动态观测,>250时应特别注意肿瘤与肝病等的鉴别诊断。△11PSA(前列腺特异性抗原)前列腺疾病最佳指标。大于10ug/ml时前列腺癌敏感性达99%,特异性47%。早期前列腺癌有增高早于临床症状出现6个月以上。前列腺炎、前列腺肥大。48小时内灌肠和前列腺按摩。前列腺癌骨转移PSA值会更高。△12f-PSA(游离的前列腺特异性抗原)f-PSA/PSA比值与癌可能性有反比关系。比值<0.1提示前列腺癌,>0.25提示增生。前列腺癌f-PSA/PSA比值明显小于前列腺增生患者。13UBC膀胱癌、肾盂和输尿管肿瘤常可升高升高时应检查泌尿系统。△14CEA(癌胚抗原)结直肠癌CEA升高与分期有关,术前血清水平与术后复发时间及生存期相关。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高,脑膜瘤者脑脊液中100%升高。宫颈癌、小细胞及肺小细胞肺癌、甲状腺/ENT肿瘤、吸烟者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明显升高显示肿瘤浸润转移。恶性肿瘤胸腔积液。△15AFP(甲胎蛋白)肝细胞癌和生殖细胞肿瘤标志物,与hCG和TPS联合便于鉴别诊断。良性肝脏疾病瞬时升高。35%患者特别是小肝癌患者呈阴性或低浓度。△16Ferritin(铁蛋白)肺/乳腺癌。血液病/AFP阴性或低值的肝癌明显升高。血红蛋白沉着,肝炎等炎症。胃/肠/食管/鼻咽等癌若无转移少升高,转移胃/髓/肝/淋巴/脾后升高。△17β-hCG(人绒毛膜促性腺激素)敏感性:滋养层恶性肿瘤100%、非精原性睾丸癌70%、精原细胞10%.乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌。绒毛膜上皮癌hCG阳性,AFP阴性;内胚窦瘤则hCG阴性、AFP阳性。子宫内膜异位、卵巢囊肿等。18β2-MG与浆细胞瘤数量Cheng正比,与骨髓瘤分期相关。慢性粒细胞白血病、淋巴瘤等血液肿瘤、胆管、肝、胃、结直肠、肺、食管、膀胱癌、宫颈等实体瘤。肝脏病、肺炎、肝硬化、肾移植急性排斥、风湿性关节炎等可升高。脑膜白血病的脑脊液中升高。19S100恶性黑色素瘤晚期升高明显,反映疗效和转归及预告复发转移。脑胶质瘤。急性脑血管病/多发性硬化/神经系统损伤和炎症升高。20SCC(鳞状上皮细胞癌抗原)用于宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断、疗效和复发监测。食管、膀胱肿瘤。扁平上皮部位良性疾病。21EBV-IgA(EB病毒抗体IgA)反映EB病毒感染和致癌,辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。阳性时应注意检查鼻咽部等。22EBV-IgM(EB病毒抗体IgM)反映近期EB病毒感染和致癌性,辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。阳性性应注意检查鼻咽部等。△23HGH(人生长激素)垂体腺瘤/肺小细胞瘤/嗜铬细胞瘤/甲状腺髓质瘤/胰腺内分泌肿瘤等。肢端肥大症、巨人症。带“△”即C12项目,肿瘤(Cancer)12项,为临床较常用的肿瘤标志物。参考文献:八年制 肿瘤学 教材 第二版本文系胡林医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
病例:有的患者经常反映,自己没有任何出血症状,为什么便潜血试验是阳性呢?还有在过去做便血要素食三天,现在为什么不用了呢?经常引起患者不解。根本原因是检测方法的问题,原因如下:便潜血在医学诊断中起着无法替代的作用,常常用于出血、恶性肿瘤的诊断与筛查。还可以结合粪便的颜色来协助鉴别诊断是上消化道及下消化道出血。患者注意事项如下:1、在过去用化学法检测便潜血,患者必须素食三天才可以得到一个准确的结果,因为方法学问题,它不能区分是人的血还是动物的血,特异性较差。2、现在粪便潜血用免疫学的方法检测,是一个高灵敏度及高度特异的测定方法,试剂里包被的是抗人血红蛋白抗体,不与动物血其反应,所以现在做便潜血不用素食,正常饮食就可以了。3、临床意义:1).阳性见于消化性溃疡(阳性率40%-70%,呈间断性阳性)、药物性胃粘膜损伤、肠结 核、Crohn病、溃疡性结肠炎、结肠息肉、钩虫病、肾出血综合征2).消化道恶性肿瘤时如胃癌、结肠癌等呈持续阳性。 3).粪便潜血试验常作为人群(尤对中、老年人)消化道恶性肿瘤诊断的筛查指标。4、影响因素: 现在免疫学的方法检测便潜血具有高度的灵敏度,有一两个红细胞就可以检测成阳性,比如洗牙后、吃阿司匹林的患者,都可以造成假阳性,不必引起惊慌。